Этот Японский аниме-сериал является продолжением одноименного полнометражного фильма «Кровь: последний вампир». Действие сериала происходит через 30 лет после событий фильма. Главная героиня, Сая Отонаси, ничего не помнит о своем прошлом, кроме последнего года, который она прожила с Джорджем Миягуску и его семьей в качестве приемной дочери. Теперь она мирно живет на острове Окинава со своими двумя сводными братьями, Каем и Риком. Однако ее мирная жизнь нарушается, когда она сталкивается лицом к лицу с рукокрылым монстром - существом, обладающим огромной силой и способным легко убить несколько человек.
Эти монстры кровожадны и при первой же возможности будут пожирать человеческую плоть. Для борьбы с ними существует секретная организация, известная как «Красный щит». Ее сотрудникам поручено уничтожать этих монстров. В это время Сая начинает видеть странные сны, в которых она сражается с вампирами. Сначала они кажутся ей странными, но вскоре она встречает незнакомца, который приказывает ей дать отпор монстрам - и она делает это. Постепенно к Отонаси начинает возвращаться память, она начинает вспоминать, кем была и что делала в прошлом.